p*****u
发帖数: 191 | 1 身为一名病毒学家，李文辉用“钓鱼”来形容自己的工作。
这位垂钓者的目标，是乙型肝炎病毒（HBV）的受体。这种细胞表面的受体分子，是
乙肝病毒及其卫星病毒丁型肝炎病毒（HDV）入侵人体所需打开的一把锁。找到这把锁
，将有助于深入了解乙肝病毒的感染机制，并为治疗乙肝及其相关疾病提供钥匙。
经过5年的研究，这位北京生命科学研究所的研究员和学生们一起，钓到了这条大鱼
。研究成果发表在11月13日的《eLife》杂志上，题为《钠离子牛磺胆酸共转运多肽是
乙型肝炎和丁型肝炎病毒功能性受体》。
“这一开创性的研究成果是有史以来本领域最优秀的科研论文之一，将重塑乙肝病毒
研究领域现行的研究模式。”乙肝病毒侵入研究领域的顶尖专家、德国海德堡大学史蒂
芬·伍本教授告诉中国青年报记者。他同时评价创刊不久的《eLife》是一份具有很高
水准的期刊。
对此，“渔翁”李文辉谦虚地表示：“能对这一领域做出改变，这是最值得我们高兴
的事。”
------寻找受体就像大海捞鱼，而且是有目的只钓某个品种的鱼——能够与乙肝病毒相
结合的鱼
“寻找受体就像大海捞鱼，而且是有目的只钓某个品种的鱼——能够... 阅读全帖 |
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l****i
发帖数: 20439 | 2 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: windplayer (windplayer), 信区: Biology
标 题: 据说是乙肝受体文章co-1st严同学的另一半写的
发信站: BBS 未名空间站 (Mon Nov 19 09:37:07 2012, 美东)
zz from 人人。
搞的真是不容易...
要科研，也要生活啊...
*************************ZZ的分割线****************************
刚刚过去的几天，严师兄他们实验室的论文在eLIFE杂志上发表了，据说在国内乙肝界
引起了一些轰动。作为见证了他这几年的成长历程及发现乙肝受体全过程的人，我感觉
一切既在情理之中又在我意料之外。我希望他这样一个对科研事业由衷热爱的生科博士
生，有一天能做出点对社会有意义的事情，但我必须坦率地说我没有指望也没有很坚定
地相信这个在我眼里资质一般的严师兄能做出什么成绩。今天闲来无事，我用我拙略的
文笔来记录一下严师兄这些年的成长历程吧，作为我认识他10年的一个纪念。
先说说我和严师兄的关系，我认识严师兄已经有10年了，那会... 阅读全帖 |
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w********r
发帖数: 1431 | 3 zz from 人人。
搞的真是不容易...
要科研，也要生活啊...
*************************ZZ的分割线****************************
刚刚过去的几天，严师兄他们实验室的论文在eLIFE杂志上发表了，据说在国内乙肝界
引起了一些轰动。作为见证了他这几年的成长历程及发现乙肝受体全过程的人，我感觉
一切既在情理之中又在我意料之外。我希望他这样一个对科研事业由衷热爱的生科博士
生，有一天能做出点对社会有意义的事情，但我必须坦率地说我没有指望也没有很坚定
地相信这个在我眼里资质一般的严师兄能做出什么成绩。今天闲来无事，我用我拙略的
文笔来记录一下严师兄这些年的成长历程吧，作为我认识他10年的一个纪念。
先说说我和严师兄的关系，我认识严师兄已经有10年了，那会我们在同一所高中，我高
一他高三，但是并没有过什么交流。他对高中的我没有一点印象，所以他认识我的时间
就从大学算起吧，到现在也已经超过7年了。据严师兄说他很小很小的时候家里大人逗
他玩，问他什么时候娶老婆，他竟然脱口而出“26岁”，为了让他不食言，尽管现在还
没有时间张罗婚礼的事，我们... 阅读全帖 |
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a*m
发帖数: 1217 | 4 饶毅应该谈谈过年不休息这事儿
zz from 人人。
搞的真是不容易...
要科研，也要生活啊...
刚刚过去的几天，严师兄他们实验室的论文在eLIFE杂志上发表了，据说在国内乙肝界
引起了一些轰动。作为见证了他这几年的成长历程及发现乙肝受体全过程的人，我感觉
一切既在情理之中又在我意料之外。我希望他这样一个对科研事业由衷热爱的生科博士
生，有一天能做出点对社会有意义的事情，但我必须坦率地说我没有指望也没有很坚定
地相信这个在我眼里资质一般的严师兄能做出什么成绩。今天闲来无事，我用我拙略的
文笔来记录一下严师兄这些年的成长历程吧，作为我认识他10年的一个纪念。
先说说我和严师兄的关系，我认识严师兄已经有10年了，那会我们在同一所高中，我高
一他高三，但是并没有过什么交流。他对高中的我没有一点印象，所以他认识我的时间
就从大学算起吧，到现在也已经超过7年了。据严师兄说他很小很小的时候家里大人逗
他玩，问他什么时候娶老婆，他竟然脱口而出“26岁”，为了让他不食言，尽管现在还
没有时间张罗婚礼的事，我们就在今年他26岁的我的生日那天领证了，算是光荣“裸婚
”，婚纱照什么的都免了。严师兄是我... 阅读全帖 |
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d****h
发帖数: 46 | 5 恰巧对病毒-受体有所研究，我也评论两句：
乙肝受体的生物学意义在于：
（1）自从Frank Chisari建立HBV转基因小鼠，HBV研究就没有大的进展。根本原因就是
没有一个有效的HBV体外培养系统。 文辉的发现有助于建立HBV动物模型（参看HCV的小
鼠模型）和感染系统。
（2）HBV动物模型（参看HCV的小鼠模型）和感染系统的建立有助于发现调节HBV复制和
免疫损伤的关键分子，
（3）HBV动物模型（参看HCV的小鼠模型）和感染系统的建立有助于药物筛选
（4）中国有上亿的HBV感染病例，中国人民将或多或少受益于这项研究
但是也不要盲目夸大乙肝受体对于治疗乙肝作用。
（1）绝大多数病毒用多个受体来感染同一个细胞（例如HCV)，也可以用不同的受体感
染不同的细胞（例如Adenovirus)。也有病毒并不依赖特定的受体感染细胞（例如VSV）
。我相信science不接受这篇文章主要是因为很难证明李发现的受体是HBV真正的唯一的
受体。
（2）靶向病毒-受体的疗法还从没有成功过（当然也不能排除HBV会是个特例，但是几
率很小）。第一个例子是SDF和可溶性CD4都不能有效阻断HIV的感染。... 阅读全帖 |
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d****h
发帖数: 46 | 6 恰巧对病毒-受体有所研究，我也评论两句：
乙肝受体的生物学意义在于：
（1）自从Frank Chisari建立HBV转基因小鼠，HBV研究就没有大的进展。根本原因就是
没有一个有效的HBV体外培养系统。 文辉的发现有助于建立HBV动物模型（参看HCV的小
鼠模型）和感染系统。
（2）HBV动物模型（参看HCV的小鼠模型）和感染系统的建立有助于发现调节HBV复制和
免疫损伤的关键分子，
（3）HBV动物模型（参看HCV的小鼠模型）和感染系统的建立有助于药物筛选
（4）中国有上亿的HBV感染病例，中国人民将或多或少受益于这项研究
但是也不要盲目夸大乙肝受体对于治疗乙肝作用。
（1）绝大多数病毒用多个受体来感染同一个细胞（例如HCV)，也可以用不同的受体感
染不同的细胞（例如Adenovirus)。也有病毒并不依赖特定的受体感染细胞（例如VSV）
。我相信science不接受这篇文章主要是因为很难证明李发现的受体是HBV真正的唯一的
受体。
（2）靶向病毒-受体的疗法还从没有成功过（当然也不能排除HBV会是个特例，但是几
率很小）。第一个例子是SDF和可溶性CD4都不能有效阻断HIV的感染。... 阅读全帖 |
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p*****u
发帖数: 191 | 7 乙肝，国病，在过去里程碑式的研究发现中没有一个源于国内科学家的发现，无论
是病原发现、基因克隆、还是疫苗开发、或者治疗性的药物。北生所的李文辉课题组发
现乙肝新受体：NCTP基因，这个是一个有意义的研究，但是这个研究是里程碑式的发现
吗？是独一无二的开创，还是众多研究发现中的其中一员，新浪微博上有一位传染病专
家这样评论“一篇文章而已”。
从临床和疾病控制角度来说，控制乙肝的关键依然是提高疫苗接种的覆盖程度，这
是对群体最有效的方法，更多的精力和物力应该集中到提高疫苗保护率，降低疫苗失败
的研究原因中去。对于现症的慢乙肝患者，更重要的是提高医保的覆盖面积，让更多病
人有条件接受规范的、长疗程的抗病毒治疗。对于肝硬化和肝癌的患者，更重要的采用
综合的治疗措施，主要是外科方法来延长生命。正如10年前出现的SARS，传染病隔离措
施的重要性远远超越病原学研究。这些是大范围的政府和政策行为，卫生部的最大的工
作目标就是让每人每年享有300元的卫生服务。
饶毅教授近期对乙肝的研究进展进行了非常好的描述，饶教授列举了乙肝里程碑的
发现、列举了国内科学家在乙肝动物模型研究中的重... 阅读全帖 |
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s*****n
发帖数: 1636 | 8 乙型肝炎病毒（HBV）及其卫星病毒丁型肝炎病毒（HDV）必须通过结合细胞表面受体分
子，才能实现对宿主细胞的感染。因此，如能找到该受体，将有助于深入理解乙肝感染
机制，并为感染及相关疾病提供有用的治疗靶点。可是，这个难题在世界范围内几十年
未能解决。北京生命科学研究所（下称北生所）的科学家经过数年攻关，终于发现了这
一受体分子。
这项工作是由北生所研究员李文辉博士领导的科研团队完成的，研究成果在线发表
在11月13日的《eLife》杂志上，题为“钠离子牛磺胆酸共转运多肽是乙型肝炎和丁型
肝炎病毒功能性受体”。该杂志是国际生命科学领域的顶尖杂志。
据介绍，目前全球有超过3.5亿慢性乙型病毒性肝炎患者，其中1500万人同时还感
染了乙肝卫星病毒HDV。我国约有1.2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000万，每
年约35万人死于慢性乙肝相关疾病。虽然目前已有乙肝疫苗，但全球每年仍有近百万人
死于乙肝和相关疾病，并伴随有相似数量的新报告病例。
早在40多年前，人类就发现了乙肝病毒，但其相关的细胞表面受体却一直是未解之
谜。全球多个知名科研机构的顶尖科学家在寻找乙肝病毒细胞表面受体。研究表明... 阅读全帖 |
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s*****V
发帖数: 21731 | 9 乙型肝炎病毒（HBV）及其卫星病毒丁型肝炎病毒（HDV）必须通过结合细胞表面受体分
子，才能实现对宿主细胞的感染。因此，如能找到该受体，将有助于深入理解乙肝感染
机制，并为感染及相关疾病提供有用的治疗靶点。可是，这个难题在世界范围内几十年
未能解决。北京生命科学研究所（下称北生所）的科学家经过数年攻关，终于发现了这
一受体分子。
这项工作是由北生所研究员李文辉博士领导的科研团队完成的，研究成果在线发表在11
月13日的《eLife》杂志上，题为“钠离子牛磺胆酸共转运多肽是乙型肝炎和丁型肝炎
病毒功能性受体”。该杂志是国际生命科学领域的顶尖杂志。
据介绍，目前全球有超过3.5亿慢性乙型病毒性肝炎患者，其中1500万人同时还感染了
乙肝卫星病毒HDV。我国约有1．2亿人携带乙肝病毒，其中慢性乙肝病人3000万，每年
约35万人死于慢性乙肝相关疾病。虽然目前已有乙肝疫苗，但全球每年仍有近百万人死
于乙肝和相关疾病，并伴随有相似数量的新报告病例。
早在40多年前，人类就发现了乙肝病毒，但其相关的细胞表面受体却一直是未解之谜。
全球多个知名科研机构的顶尖科学家在寻找乙肝病毒细胞表面受体。研究表明... 阅读全帖 |
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s******y
发帖数: 28562 | 10 赞。
“建立了简易的可被体外感染的普通肝细胞系”
这个其实是一个非常重要的突破，其他同学拘泥于这个受体到底是不是真正的或者唯一
的受体，其实反而是miss the point 了。对于这种医学问题，解决医学上的意义是最
重要的，而医学上的研究更重要的不是机理而是实效性。
有些同学可能非常简单的认为后继工作必须针对这个受体来进展，搞个针对受体的药物
啊什么的。其实根本不是这个样子。因为他们筛出来的这个受体可以成功的建立一个体
外的乙肝病毒的复制系统，所以后继工作就可以直接针对病毒来进行各种筛选了（比方
说筛那个小分子可以抑制病毒复制等等）。并不需要针对这个受体来做工作。所以这个
受体到底是不是唯一受体根本就无关紧要。
当然，因为他们的文章的原则上的卖点是乙肝受体，所以被CNS据了一圈也并不意外。
这个研究成果其实如果包装成为“乙肝病毒的细胞感染模型的建立”这个角度的话，发
个Nature Biotech应该是没有问题的。当然现在发在eLIFE 上也不错。 |
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g*****n
发帖数: 250 | 12 赞扬乙肝病毒受体的工作，饶毅再次表现他的爱国热情。盲目的热情。
“中国科学家攻克了一个长期困扰国际科学界的难题，”
乙肝受体怎么长期困扰了？大家不知道乙肝病毒通过受体感染？毫无头绪，无从下手？
找乙肝受体怎么成了国际科学界的难题？很多病毒受体都找到了。途径在那，方法在那
，你干就是了。
饶毅应该问这个问题。为什么中国那么多微生物研究机构，拿了那么多的钱，今天才把
乙肝受体找出来。
乙肝病毒受体的描述（不想用“发现” 这个词）会有点应用意义，但是，远谈不上“
突破”。应用意义也是遥远的将来。爱滋病毒研究已经让大伙知道，从受体入手来解决
病毒感染是不灵的。如果中国就此投大把钱去干这个，那是冒傻气。 |
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k*****n
发帖数: 417 | 13 清华大学生命科学学院蛋白质科学实验室，中国农业大学的研究人员在植物激素ABA信
号转导研究方面取得重要进展，这一发现描述了一个从信号原初识别到下游基因表达的
新的ABA信号通路。研究成果公布在国际著名植物学期刊《Plant Cell》上。
领导这一研究的是清华大学生命科学学院张大鹏教授，他是2008年调入清华大学任生命
科学学院教授的，主要从事植物生理和分子生物学方面的研究。先后主持科研项目16项
，其中国家自然科学基金项目10项（面上项目7项、重点项目3项）、国家转基因重大专
项子课题1项、“973计划”课题1项。近10年来共发表论文100余篇，其中SCI收录44篇
，SCI刊物他引300多次。
植物激素脱落酸（ABA）调节植物生长发育过程和植物对逆境的适应。ABA信号首先通过
细胞受体被识别，然后引起一系列细胞内下游信号转导事件，最终导致生物学效应。研
究证明，ABA信号受体有多种，包括细胞表面受体和细胞内受体。张大鹏研究组以前鉴
定了一种细胞内叶绿体中的ABA受体，命名为ABAR（Nature, 2006, 443: 823-826）。
之后他们提供了ABAR是ABA受体的进一步 |
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d**j
发帖数: 240 | 14 北京生命科学研究所科学家揭秘乙肝感染的关键过程，为肝病治疗带来新希望
“这篇文章有力地证明了NTCP是HBV和HDV的受体,”三位国际评审专家一致如是评论，
“长期以来，人们一直在寻找HBV和HDV受体，NTCP的发现是该领域的一项巨大进步，对
于病毒性肝炎的基础与临床研究都将产生深远的影响。”
受体发现者李文辉博士说：“我们很高兴向大家展示我们经过多年努力的研究成果，让
所有致力于乙肝研究的学者了解HBV和HDV的功能受体，为大家进一步开发有效的药物提
供了一个全新的平台。我们的研究成果同时直接回答了一些关键的、长期未能得到解答
的问题，对此我们深感欣慰。” 他继续表示：“寻找和发现乙肝病毒的细胞表面受体
分子，是一项艰巨的挑战。我们很幸运，北生所有一群优秀的科学家，能和他们共事，
共同解决这一棘手的科学难题，我感到十分荣幸。”
北生所所长王晓东说：“李博士及其团队发现了乙肝受体，这是一项了不起的成就。这
将为高通量药物筛选打开大门，也为乙肝及其相关疾病提供了有效的治疗靶点。”他还
说，“更重要的是，这说明咱们中国的科学家只要有适当的支持和好的科研环境，完全
有能力解决人类健康所面临... 阅读全帖 |
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d**j
发帖数: 240 | 15 北京生命科学研究所科学家揭秘乙肝感染的关键过程，为肝病治疗带来新希望
“这篇文章有力地证明了NTCP是HBV和HDV的受体,”三位国际评审专家一致如是评论，
“长期以来，人们一直在寻找HBV和HDV受体，NTCP的发现是该领域的一项巨大进步，对
于病毒性肝炎的基础与临床研究都将产生深远的影响。”
受体发现者李文辉博士说：“我们很高兴向大家展示我们经过多年努力的研究成果，让
所有致力于乙肝研究的学者了解HBV和HDV的功能受体，为大家进一步开发有效的药物提
供了一个全新的平台。我们的研究成果同时直接回答了一些关键的、长期未能得到解答
的问题，对此我们深感欣慰。” 他继续表示：“寻找和发现乙肝病毒的细胞表面受体
分子，是一项艰巨的挑战。我们很幸运，北生所有一群优秀的科学家，能和他们共事，
共同解决这一棘手的科学难题，我感到十分荣幸。”
北生所所长王晓东说：“李博士及其团队发现了乙肝受体，这是一项了不起的成就。这
将为高通量药物筛选打开大门，也为乙肝及其相关疾病提供了有效的治疗靶点。”他还
说，“更重要的是，这说明咱们中国的科学家只要有适当的支持和好的科研环境，完全
有能力解决人类健康所面临... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 16 首先，在我的帖子里，压根没有什么非黑即白乃至盖棺定论的意思，我的感觉是你可能
过度解读了吧？做科研不是搞政治，盖棺定论没有任何意义，我也没那个能力。
“NTCP是HBV的“决定性”受体而非复制相关限制性因子的理论，可以说是逐步完备了
。当然，在此并不能排除在HBV自然感染过程中还存在其他的co-receptor等等”。这是
我的观点，或者说，是目前相关研究领域内的共识，来自去年几次相关会议中我的直观
感受。假如结论缺乏说服力的证据，当然就会引发争议，但是好的研究成果，大家接受
起来自然就很快很容易，本身又不是非常复杂的理论或者他人完全无法重复的实验，纠
结文章出来一年还是十年，没什么意义。
其次，假如你的疑虑仅仅只是“文辉的文章里暗示的是受体和病毒结合区域在跨膜区”
的话，我建议你重读一下原文以及2013年7月的后续的那一篇JVI。简言之，预测的位于
跨膜区的那一段序列直接影响病毒和受体是否能够结合。但并不等价于“受体和病毒结
合区域在跨膜区”，这个是基本的逻辑和生物学常识。在JVI一文中，作者也尝试给出
了解释。最终的病毒-受体结合模型当然需要进一步的结构生物学方法来阐释，但如果
说... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 17 https://tech.sina.com.cn/d/f/2019-07-19/doc-ihytcitm3069024.shtml
今天凌晨，最新一期《科学》以研究长文的形式在线发表了中国工程院院士、南开大学
校长曹雪涛课题组的论文。
据论文报道，课题组发现了机体感知与甄别入侵病毒DNA的一种新型天然免疫识别
受体，被称为hnRNP-A2B1的该受体分子，能够在细胞核内特异性地识别病毒DNA，随后
激活天然免疫信号通路和诱导干扰素产生，启动天然免疫应答反应以清除DNA病毒的感
染。
该工作开辟了天然免疫与炎症研究领域的新方向。
突破“禁区”
免疫，是一种重要生理功能，机体依靠这种功能识别“自己”和“非己”，破坏和
排斥入侵的病毒等病原物质，维持自身稳定。
经过多年探索，科学家们在识别外源病原体DNA的分子机制及其抗病毒免疫研究上
取得长足进展。
目前发现的能够识别病毒DNA的天然免疫受体都存在于细胞质中。
例如，2013年，《科学》报道了华人科学家陈志坚团队的重大发现—— 一种被称
为cGAS的蛋白能够识别细胞质里的病毒DNA。
不过，绝大多数DNA病毒感染宿主细胞后会进入细胞核内释放... 阅读全帖 |
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l*******g
发帖数: 27064 | 18 证明新冠和实验室有直接关系
但是生物界很显然在互相cover
免得影响到以后自己的财路
病毒虽然无时无刻不在变异，但是不同种类病毒恰巧变异出来能使用ace2受体的可能非
常小，一般都是非常相近的亚种才有那么点可能
mers之前出去sars对人类有危害的冠状病毒一共4种，只有一个好象是nl63是通过ace2
受体具备传染人能力的，其他三种都不是。据说nl63是sars之后才“发现”的，这个病
毒非常普遍，每年和其他流感病毒一起定时发作，但是对人类影响不大，毒性极弱。
我在怀疑sars的制造者就是利用了nl63才实现sars人传人的功能，因为每年定时发作的
病毒样本很容易获取。
把冠状病毒感染人类变成了5种
后来又出现mers，但是使用的受体是cd26.
这次的新冠很明显，利用了sars的片段，而且因为合成或者筛选的原因，新冠比sars对
ace2的受体亲和力大大增加，据说是10-20倍，所以传染性才这么强。
短短10几年，两个完全不同种类的冠状病毒都“自然变异”出利用ace2受体，这可能几
率和明天就太阳爆炸一个级别 |
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b*****n
发帖数: 1841 | 19 质疑李文辉工作可靠性的，质问为什么不发专业杂志而发eLife的可以看看这个报道。
2013年4月17日，我所李文辉实验室在病毒学专业期刊（ Journal of Virology）在线
发表题为“钠离子-牛磺胆酸共转运多肽介导绒毛猴乙肝病毒感染树鼩肝细胞（Sodium
taurocholate cotransporting polypeptide mediates woolly monkey hepatitis B
virus infection of Tupaia hepatocytes）”的文章。
2013年4月17日，我所李文辉实验室在病毒学专业期刊（ Journal of Virology）在线
发表题为“钠离子-牛磺胆酸共转运多肽介导绒毛猴乙肝病毒感染树鼩肝细胞（Sodium
taurocholate cotransporting polypeptide mediates woolly monkey hepatitis B
virus infection of Tupaia hepatocytes）”的文章。
“新世界猴”、“旧世界猴”和“猿（包括人）”是灵长类的几个... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 20 去年11月13号，NIBS李文辉博士的研究团队在eLife创刊号上首次发表了其开创性的研
究成果，即NTCP为HBV病毒的功能性受体，揭开了该领域近20年来一个未解之谜。随后
，这一发现及其相关报道立刻在本版引发的热烈的讨论，赞美，质疑，讥讽，各种论调
此起彼伏，着实热闹了一阵子。之前长期潜水的我，当时也不甘寂寞，一抒己见（http://www.mitbbs.com/article_t/Biology/31752161.html）。
转眼间一年就这么过去了，今天查资料的时候无意中看到，该文在google scholar上显
示的引用已经超过了40次。然而当时的各种讨论，想必已被大部分人所遗忘，回头再看
，不由得会心一笑。节前索性做一回顾以资纪念吧。
eLife首文之中，受质疑和诟病最多的，应该算是细胞模型（HepG2/Huh7）上并不理想
的感染/复制效率，以及非肝源性细胞上感染实验的缺失。尽管根据已有的知识和经验
，前者并不意外，后者乃是时间问题，但在当时，确实让很多尤其是非本领域的人士心
存疑虑，NTCP究竟真的是受体，或仅仅只是一个复制相关必需因子。
在今年10月份上海举办的第2... 阅读全帖 |
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f***y
发帖数: 4447 | 21 解结构被中国白菜化不可逆
http://news.sciencenet.cn/htmlnews/2016/10/358844.shtm
上海科技大学iHuman研究所的科研团队在人体细胞信号转导研究领域取得重大突破，成
功解析了人源大麻素受体（CB1）的三维精细结构，为高特异性、低副作用的药物设计
开启新篇章。10月21日，该项研究成果发表于国际顶尖学术期刊《细胞》。
据悉，该课题的主要工作——结构生物学研究在上科大完成， iHuman研究所副所长、
教授刘志杰，创始所长、特聘教授Raymond Stevens是论文的共同通讯作者，刘志杰课
题组博士研究生华甜（与中科院生物物理研究所联合培养）是论文第一作者，上科大是
第一完成单位。
人源大麻素受体（CB1）是人类中枢神经系统中表达量最高的G蛋白偶联受体(G GPCR)之
一。大麻作为药物使用已有几千年的历史，前人研究结果显示，CB1是大麻主要有效成
分——四氢大麻酚（THC）的主要作用靶点, 是治疗疼痛、炎症、肥胖症以及药物滥用
的潜在药物靶点。然而，由于长期以来缺乏CB1的结构信息，基于CB1的药物研发并不顺
利，在过去几年... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 22 HBV PreS1前导肽是病毒受体的天然结合配体，这个很多年前就已经发现了，尽管一直
都不知道受体到底是什么。目前利用PreS1前导肽作用entry inhibitor的临床前实验基
本已经完成，已经进入Phase I阶段。我个人认为这个还是很可能有效果的，也是源自
乙肝病毒的特殊性，这里不细说了，呵呵，当然，本质上还是解决不了慢性感染cccDNA
长期存在的问题，只能作为联合治疗的其中一种方式。
另外，最近几年还发现了一系列广谱的entry inhibitor，非常有意思，所以说靶向受
体疗法今后成功的几率还是很低，呵呵，还真不好说呢
：（2）靶向病毒-受体的疗法还从没有成功过（当然也不能排除HBV会是个特例，但是几
： 率很小）。第一个例子是SDF和可溶性CD4都不能有效阻断HIV的感染。另一例子就是文
： 辉发现的SARS的受体ACE2，阻断ACE2达不到治疗的作用（当然也不排除有效的阻断
剂研
： 制出来前，SARS已经消失了）。 |
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j****x
发帖数: 1704 | 23 HBV PreS1前导肽是病毒受体的天然结合配体，这个很多年前就已经发现了，尽管一直
都不知道受体到底是什么。目前利用PreS1前导肽作用entry inhibitor的临床前实验基
本已经完成，已经进入Phase I阶段。我个人认为这个还是很可能有效果的，也是源自
乙肝病毒的特殊性，这里不细说了，呵呵，当然，本质上还是解决不了慢性感染cccDNA
长期存在的问题，只能作为联合治疗的其中一种方式。
另外，最近几年还发现了一系列广谱的entry inhibitor，非常有意思，所以说靶向受
体疗法今后成功的几率还是很低，呵呵，还真不好说呢
：（2）靶向病毒-受体的疗法还从没有成功过（当然也不能排除HBV会是个特例，但是几
： 率很小）。第一个例子是SDF和可溶性CD4都不能有效阻断HIV的感染。另一例子就是文
： 辉发现的SARS的受体ACE2，阻断ACE2达不到治疗的作用（当然也不排除有效的阻断
剂研
： 制出来前，SARS已经消失了）。 |
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j*******n
发帖数: 62 | 24 使用带S蛋白的假病毒。参照Charles Rice 的HCV文章。
HBV的受体可能有很多种，物种特异性受体，细胞特异性受体。这篇文章没有回答这个
问题。具体的可以参看HCV受体发现的那几篇nature。
papers |
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j*******n
发帖数: 62 | 25 使用带S蛋白的假病毒。参照Charles Rice 的HCV文章。
HBV的受体可能有很多种，物种特异性受体，细胞特异性受体。这篇文章没有回答这个
问题。具体的可以参看HCV受体发现的那几篇nature。
papers |
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s******y
发帖数: 28562 | 26 赞。
“建立了简易的可被体外感染的普通肝细胞系”
这个其实是一个非常重要的突破，其他同学拘泥于这个受体到底是不是真正的或者唯一
的受体，其实反而是miss the point 了。
采用他们的模型的话，后面就可以直接针对病毒来进行各种筛选了。并不需要针对这个
受体来做工作。
当然，因为他们的文章的原则上的卖点是乙肝受体，所以被CNS据了一圈也并不意外。 |
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m*********n
发帖数: 91 | 27 这番论证的目的其实是想说明，李文辉发现的蛋白非乙肝受体，可能是和乙肝受体有关
联的一个宿主因子而已，碰巧和真正的受体一起被probe给pull down了。跨膜区域可能
和真正的受体有相互作用，所以对病毒感染有间接作用。
当然也有可能，象另外一位大侠说的那样，李文辉的所有试验从头到尾完全是非正常生
理条件下的假象而已。
本人不是搞病毒的，对试验细节无法判断，仅仅从逻辑上推理一下而已。大家也不必当
真。 |
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a****y
发帖数: 1035 | 28 【 以下文字转载自 Biology 讨论区 】
发信人: juzbox (Drug Resistance), 信区: Biology
标 题: HBV病毒受体新进展之我见
发信站: BBS 未名空间站 (Wed Nov 14 08:41:29 2012, 美东)
算是之前版上的评论的延续吧，但还是决定新开一个帖子，欢迎进一步的讨论。
先说点题外话，呵呵。大约是一个半月前通过BBS了解到李文辉博士组的这一进展，非
常期待，其意义不言而喻了。随即给李博士发邮件，希望能够先睹为快。意料之中的没
有答复。直到前天收到李博士的邮件回复，附带了全文，还特别叮嘱我不要外传。我这
儿兴奋劲儿还没过呢，结果今天全文就上线了，哈。
言归正传。用一句话概括我的感受：结果很有说服力，但是故事还远远没有完。
作为HBV研究领域最古老也最重要的命题之一，病毒受体一直是未解之谜。尽管之前有
不少研究提示了各种各样的可能，但没有任何一个能够真正解决一个最简单也最基本的
问题：能够让培养的肝细胞系在体外被HBV感染。而这个问题，在这篇文章中已经被解
决了。这里的实际意义和价值，我想只有这个领域的人才能更切身的体会得到... 阅读全帖 |
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f******k
发帖数: 856 | 29 张大鹏发现ABA受体的那篇发到nature上了，当时他还在中农大，还没被清华挖走，据
说是做了13年累
积的结果发了那么一篇nature。后来有人质疑这个aba受体不是什么真正的受体，但具
体是怎么回事我
不清楚，我不是做植物的。 |
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s******y
发帖数: 28562 | 30 因为很多受体有clustering 的倾向。而且clustering 对它们的实际活性有很大的
关系。如果是到处散布的话，不能定点的激活某一个地方，会导致局部的signal
molecule浓度不够高，就会导致信号传播不下去。
具体的clustering 的机理对于不同受体可能不同，有的是依赖于对膜上某些脂分子
的结合特性，脂分子出现clustering 在先； 有的是依赖于受体分子活化变构后暴露出
来的互相结合的集团而实现clustering; 还有的是依赖于binding ligand 的
clustering. |
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j****x
发帖数: 1704 | 31 还没看到文章最终出来，目前对其意义还不好评价，肯定是很有价值，究竟高到什么程
度，取决于受体的“完备性”。
HCV之所以这最近十年药物研发突飞猛进，以至于相当多（如果不是大多数的话）
clinician都将Hepatitis C视为problem solved，就是因为HCV体外复制和感染体系的
建立，以及由此而生的高通量药物筛选。而目前HBV体外感染只能通过原代肝细胞或者
HepaRG细胞系来完成，来源受限成本过高感染效率也比较低（5%-10%），自然无法成为
通用的筛选模型。如果此受体的存在能够将普通肝细胞系如HepG2/Huh7（不能被HBV感
染）甚至非肝源性细胞系转化为HBV易感性细胞系从而取代PHH/HepaRG的话，那么无论
是对HBV基础性研究还是药物研发都有极为重要的意义。在此基础上，其后的HBV感染型
小鼠模型也应该是水到渠成的事情。动物模型对小分子药物研发的价值相对没有细胞模
型那么大，但是对于治疗性疫苗的开发而言有一定的价值，当然，对于HBV相关免疫学
肿瘤学的研究肯定是非常重要了。
目前乙肝治疗的根本问题在于，没有能有效清除慢性感染根源（cccDNA）的药物，... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 32 还没看到文章最终出来，目前对其意义还不好评价，肯定是很有价值，究竟高到什么程
度，取决于受体的“完备性”。
HCV之所以这最近十年药物研发突飞猛进，以至于相当多（如果不是大多数的话）
clinician都将Hepatitis C视为problem solved，就是因为HCV体外复制和感染体系的
建立，以及由此而生的高通量药物筛选。而目前HBV体外感染只能通过原代肝细胞或者
HepaRG细胞系来完成，来源受限成本过高感染效率也比较低（5%-10%），自然无法成为
通用的筛选模型。如果此受体的存在能够将普通肝细胞系如HepG2/Huh7（不能被HBV感
染）甚至非肝源性细胞系转化为HBV易感性细胞系从而取代PHH/HepaRG的话，那么无论
是对HBV基础性研究还是药物研发都有极为重要的意义。在此基础上，其后的HBV感染型
小鼠模型也应该是水到渠成的事情。动物模型对小分子药物研发的价值相对没有细胞模
型那么大，但是对于治疗性疫苗的开发而言有一定的价值，当然，对于HBV相关免疫学
肿瘤学的研究肯定是非常重要了。
目前乙肝治疗的根本问题在于，没有能有效清除慢性感染根源（cccDNA）的药物，... 阅读全帖 |
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n********y
发帖数: 187 | 33 别等daihsh FAVOR RY的结论的东西了
daihsh 基本上的观点就和ohyeah988 是一样的:
1. HBV预防为主且有效,TG做得很差劲,尤其是最近30年
"乙肝的疫苗是很高效（可以终身免疫）的而且接种率高。"---daihsh
"HBV 在中国中国还有1亿左右携带者，占全球总数大约1/3，这说明了什么？中国的HBV
计划免疫是一个failure。卫生部、科技部、中科院，有人应该枪毙！"---ohyeah988
这点上RY自己都在掩耳盗铃,打自己耳光---
"在乙肝曾经肆虐的我国台湾，使用乙肝疫苗后，乙肝和肝癌发病率直线下降。"---RY
"全面接种乙肝疫苗可以使乙肝大幅度下降。不过，由于我国乙肝感染基数庞大等多种
原因，还不断出现相当多
的新的乙肝感染。而经济和社会发展不如我们的国家，乙肝继续蔓延。" ---RY
2. 发现HBV受体的对于战胜HBV的意义是科学大于实际
不知道RY是真不知道发现受体和治疗HBV的差距还是有意偷换概念,把基础研究等同解决
HBV,用"重要一步"来
忽悠社会大众---这是很多典型基础研究人员狡猾的地方,也是"脸皮厚吃不够".
"李文辉实... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 34 算是之前版上的评论的延续吧，但还是决定新开一个帖子，欢迎进一步的讨论。
先说点题外话，呵呵。大约是一个半月前通过BBS了解到李文辉博士组的这一进展，非
常期待，其意义不言而喻了。随即给李博士发邮件，希望能够先睹为快。意料之中的没
有答复。直到前天收到李博士的邮件回复，附带了全文，还特别叮嘱我不要外传。我这
儿兴奋劲儿还没过呢，结果今天全文就上线了，哈。
言归正传。用一句话概括我的感受：结果很有说服力，但是故事还远远没有完。
作为HBV研究领域最古老也最重要的命题之一，病毒受体一直是未解之谜。尽管之前有
不少研究提示了各种各样的可能，但没有任何一个能够真正解决一个最简单也最基本的
问题：能够让培养的肝细胞系在体外被HBV感染。而这个问题，在这篇文章中已经被解
决了。这里的实际意义和价值，我想只有这个领域的人才能更切身的体会得到。所以我
个人认为，从这个层面上讲，绝对CNS级别的意义，一点也不过分。
事实上，正如大部分人所预想的，HBV的受体绝非一个蛋白一个分子所能涵盖的。指望
一步到位也不现实。类比HCV受体研究，直到CD81的发现，才算有了一个相对清晰的有
特异性的脉络，而之前种种比如... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 35 算是之前版上的评论的延续吧，但还是决定新开一个帖子，欢迎进一步的讨论。
先说点题外话，呵呵。大约是一个半月前通过BBS了解到李文辉博士组的这一进展，非
常期待，其意义不言而喻了。随即给李博士发邮件，希望能够先睹为快。意料之中的没
有答复。直到前天收到李博士的邮件回复，附带了全文，还特别叮嘱我不要外传。我这
儿兴奋劲儿还没过呢，结果今天全文就上线了，哈。
言归正传。用一句话概括我的感受：结果很有说服力，但是故事还远远没有完。
作为HBV研究领域最古老也最重要的命题之一，病毒受体一直是未解之谜。尽管之前有
不少研究提示了各种各样的可能，但没有任何一个能够真正解决一个最简单也最基本的
问题：能够让培养的肝细胞系在体外被HBV感染。而这个问题，在这篇文章中已经被解
决了。这里的实际意义和价值，我想只有这个领域的人才能更切身的体会得到。所以我
个人认为，从这个层面上讲，绝对CNS级别的意义，一点也不过分。
事实上，正如大部分人所预想的，HBV的受体绝非一个蛋白一个分子所能涵盖的。指望
一步到位也不现实。类比HCV受体研究，直到CD81的发现，才算有了一个相对清晰的有
特异性的脉络，而之前种种比如... 阅读全帖 |
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n********y
发帖数: 187 | 36 你看了ROCKFELLER的孔晓飞的评论文章---
乙肝受体的发现： The best or one of the best?
在NTCP发现之前的10余年前，就有这些发现了，原谅我现在没有时间去找更新的文
献。NTCP与其他的不同之处，在于如果将其转染对HBV不易感的常用肝细胞系HepG2，能
导致HepG2对从病人中分离的HBV易感，文章中指出还能HBV能完成复制，我很好奇的读
读原文，因为这将是研究HBV病毒生物学最佳的细胞模型。可是：
1). 转染NTCP的HepG2细胞在一个视野里能看到几个细胞表达HBsAg，这是NTCP转染
的stable cell line，感染的效率这么低（～10%），什么情况啊？ 这跟NTCP的表达水
平有关吗？这样的细胞模型不是一个完善的模型！
2). 这些受感染的细胞能表达乙肝的抗原，细胞内能检测到HBV mRNA，可是怎么看
不到上清里面的HBV-DNA，从细胞里面出来的病毒子代还具备感染动物或细胞系的能力
吗？研究者始终是将HBsAg和HBeAg的分泌作为HBV复制的标志物，忽略了这些抗原中很
多只是表达出来的病毒抗原，而不是... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 37 你说的没有错，但是你可能没明白我的意思，sorry
我要表达的意思是，你所说的这些质疑，对于真正这个领域里的人而言，其实不算是质
疑，而不过是领域里的常识。
比如有人质疑为什么受体转导后的肝细胞，感染率仅仅只有10%？事实上，一个基本事
实是，即便对于理论上最完美的靶细胞，人原代肝细胞而言，HBV的感染效率也就仅仅
只有10%-15%而已，而且需要极为严格的培养条件才能实现。而改造后的普通细胞系已
经达到了原代肝细胞同样的水准，你还能说这不是最有利的证据吗？其他病毒的感染效
率，是不能够简单的推导到HBV之上的，这没有意义。
再比如，有人质疑大鼠上的感染决定区序列比猴子的序列更接近人，为什么大鼠不能感
染。其实，很早之前我就提过了，受体仅仅决定Entry，而完整的感染过程还有很多其
他重要的过程比如入核，比如复制，比如释放，这些在大鼠中都有可能有问题，即使
entry没有问题，也很有可能无法建立真正的感染。另外，大鼠的NTCP和人序列的一致
性不到80%，完全有可能存在其他的差异位点/决定区。
再比如，你所提到的，感染决定区序列位于跨膜区内，所以认为和基本的膜融合经典模
型相抵触。我认... 阅读全帖 |
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n********y
发帖数: 187 | 38 你看了ROCKFELLER的孔晓飞的评论文章---
乙肝受体的发现： The best or one of the best?
在NTCP发现之前的10余年前，就有这些发现了，原谅我现在没有时间去找更新的文
献。NTCP与其他的不同之处，在于如果将其转染对HBV不易感的常用肝细胞系HepG2，能
导致HepG2对从病人中分离的HBV易感，文章中指出还能HBV能完成复制，我很好奇的读
读原文，因为这将是研究HBV病毒生物学最佳的细胞模型。可是：
1). 转染NTCP的HepG2细胞在一个视野里能看到几个细胞表达HBsAg，这是NTCP转染
的stable cell line，感染的效率这么低（～10%），什么情况啊？ 这跟NTCP的表达水
平有关吗？这样的细胞模型不是一个完善的模型！
2). 这些受感染的细胞能表达乙肝的抗原，细胞内能检测到HBV mRNA，可是怎么看
不到上清里面的HBV-DNA，从细胞里面出来的病毒子代还具备感染动物或细胞系的能力
吗？研究者始终是将HBsAg和HBeAg的分泌作为HBV复制的标志物，忽略了这些抗原中很
多只是表达出来的病毒抗原，而不是... 阅读全帖 |
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j****x
发帖数: 1704 | 39 你说的没有错，但是你可能没明白我的意思，sorry
我要表达的意思是，你所说的这些质疑，对于真正这个领域里的人而言，其实不算是质
疑，而不过是领域里的常识。
比如有人质疑为什么受体转导后的肝细胞，感染率仅仅只有10%？事实上，一个基本事
实是，即便对于理论上最完美的靶细胞，人原代肝细胞而言，HBV的感染效率也就仅仅
只有10%-15%而已，而且需要极为严格的培养条件才能实现。而改造后的普通细胞系已
经达到了原代肝细胞同样的水准，你还能说这不是最有利的证据吗？其他病毒的感染效
率，是不能够简单的推导到HBV之上的，这没有意义。
再比如，有人质疑大鼠上的感染决定区序列比猴子的序列更接近人，为什么大鼠不能感
染。其实，很早之前我就提过了，受体仅仅决定Entry，而完整的感染过程还有很多其
他重要的过程比如入核，比如复制，比如释放，这些在大鼠中都有可能有问题，即使
entry没有问题，也很有可能无法建立真正的感染。另外，大鼠的NTCP和人序列的一致
性不到80%，完全有可能存在其他的差异位点/决定区。
再比如，你所提到的，感染决定区序列位于跨膜区内，所以认为和基本的膜融合经典模
型相抵触。我认... 阅读全帖 |
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C********4
发帖数: 308 | 40 首先，HBV受体是这个领域几十年来都想找到而找不到的，而HIV受体没那么难
另外，这个文章的point不在受体，而在于体外感染体系的建立，以后可以做small
molecule screen了
机。 |
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m*********n
发帖数: 91 | 41 这个论文最大的漏洞是这个蛋白很可能对病毒感染复制起间接的作用。李文辉所有的数
据都无法证明该蛋白是病毒受体。相反，由于该蛋白对病毒感染复制起关键作用的区域
在跨膜区，这反而证明了该蛋白不是病毒受体。该蛋白很可能只是病毒感染复制的间接
宿主因子之一。这样的宿主因子对每个病毒可能有很多，而且其中不少宿主因子对病毒
感染复制起重要作用。病毒生活史越复杂，必须的宿主因子就越多。乙肝病毒生活史很
复杂。如果真是这样的话，这个笑话就闹大了。
我猜这可能就是CNS全部锯稿的原因。如果真有确凿证据证明该蛋白是乙肝受体，CNS还不
抢破了头争着发表。
我不解的是，李文辉自己肯定也知道自己数据的局限性，为什么还要这样大张旗鼓的宣
传？如果以后证明错了，如何收场？中国科学界的颜面将何在？ |
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b*****n
发帖数: 1841 | 42 这个分析有道理。
很多时候做科研就是这样，一个结果可以解释一部分现象，但是跟另外一部分观察又不
consistent，不知道处理这种情况，板上可有建议？
像李文辉的这个文章，膜蛋白，跟病毒结合，表达后能让不能感染病毒的细胞变成可以
感染等等，投文章的时候不把它说成受体明显亏了啊。跨膜区重要其实也不是完全没有
办法解释。
那，如果真说成受体了，又有万一出错的可能性。而如果真的在讨论中提及这些不
consistent的现象，reviewer肯定不会放过，提出一堆实验，不知道什么时候被抢发了。
我认为，现阶段提出它是受体是可以接受的，本来很多CNS文章都是这样，一堆支持数
据，最后一个working model，title照样是肯定句式。
关键还是需要后继实验继续证明。证明错了，就错了，丢脸但算不得造假。这也是（生
物）科学研究中常见的事情。
要不板上给提一个更可行的建议？
还不 |
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l*******i
发帖数: 153 | 43 请问宿主因子和受体的区别是什么？如何这么肯定李发现的这个东西不是受体，而是宿
主因子？
宿主因子的作用与病毒受体很相似吗，都是决定病毒侵入？我印象中，宿主因子更多的
是参与病毒的复制啊。
真心求教！ |
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发帖数: 1 | 44 艾滋病毒除了通过CCR5，还能通过别的受体甚至不需要受体入侵T细胞，ccr5基因有缺
陷的人只是对某些类型的艾滋病毒有抵抗力，不是对所有类型的艾滋病毒有抵抗力，如
果因此相信他胡说的“从来不需要担心艾滋病的问题”，反而增加了被艾滋病毒感染的
风险。 |
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ik
发帖数: 167 | 45 之前学者研究新冠肺炎的致病机理，得出的结论是 S-protein和人类ACE2 蛋白特异性
结合，造成感染
但从目前 10万例感染病例，和将近 3千死亡病例看，不同人的感染程度，症状轻重
截然不同。
因此我推测，新冠病毒的致病机理，可能不只 ACE2一个受体，或者 S-protein+ACE2
受体一个通路，可能还存在其它没有被发现的途径，有待证实。
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c******e
发帖数: 1 | 46 今天中午看最近的一期Cell，发现Leading Edge这个栏目里面的内容很有意思，以前居
然就没有发现。其中有一部分是列出了今年发在Curr. Biol，Nature和PNAS上的5篇文
章的概要，主要内容都是关于果蝇求偶行为的调控，编辑给每篇文章的概要都加上一个
有趣的标题，读起来就和看八卦新闻一样。
其中一篇文章的故事是这样的：当雄性果蝇碰见一个交配过的雌性果蝇，那么雄性果蝇
对所有雌性果蝇的性趣就会大打折扣；而如果碰见的是处女果蝇，上述性趣降低的行为
就不会发生。导致这件事情的原因就是信息素cVA，一种雄性果蝇表皮中烃化物，处女
果蝇其表皮中不含有cVA，但是在交配过程中cVA会转移到雌性果蝇身上，而介导这种由
cVA所导致的反应的是嗅觉受体Or65a。编辑给这一篇文章概要所起的标题居然是“Once
mated, twice shy”，有点骇人听闻的意味了。
还有一篇相关的文章，敲掉了雄性果蝇中的另外一个嗅觉受体Or67d基因（Or67d也是相
应信息素cVA），这样的雄性果蝇对同性果蝇的活跃程度提高了三倍，同时对处女果蝇
的求偶活跃程度保持正常水平。如果对雌性果蝇敲掉了Or |
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h*****o
发帖数: 342 | 47 很多GPCR都是dimer
我研究过一个叫PAR1的GPCR，它能被很多蛋白酶激活，像thrombin, APC, MMP1,
plasmin，等等。那同一个受体怎么能介导不同的信号通路呢？最近发现某些蛋白酶（
比如APC)是先结合到一些特异性的膜受体上(比如EPCR)，然后再就近切PAR1。所以你说
这种同类聚集的特异性是有可能的，也许还是必要的。 |
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S*********s
发帖数: 304 | 48 没有那么简单
绝大部分细胞都是不表达HBV受体的，这也是为什么建立
细胞和动物模型这么困难，更不用说haploid cell了。
Thijn也就是筛了几个病毒，没你说的那么夸张。
Thijn也只是claim factors used by pathogens for infection
不一定是受体 |
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p****p
发帖数: 3360 | 49 不懂这行。问个问题。
如果确证了受体，似乎就可以把受体当靶点，绕过小鼠模型直接筛选小分子药物了吧。
这样是不是细胞培养就可以解决问题了？ |
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d****h
发帖数: 46 | 50 你的问题可在我上面的帖子中找到答案。
病毒能不能成功感染和复制有两道屏障：（1）能不能进入细胞，（2）靶细胞能不能提
供一个容许病毒复制的环境。
这就是病毒学里两个极容易混淆的概念susceptibility 和permissiveness.
如果基于这个受体的发现，文辉能够建立有效的HBV细胞培养体系，说明他的受体是真
的，而且HBV对细胞的内在环境要求不高。如果不能，则说明（1）HBV依赖其他的机制
进入细胞；也可能（2）HBV需要一个很微妙的环境复制。 |
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