n**m
发帖数: 7872 | 1 目前治疗糖尿病的方法除了增加胰岛素分泌的Sulfonylureas还有哪些呢？
有研究显示这种靠刺激胰岛大量分泌insulin的方法对胰岛本身的健康不利，有点杀鸡
取卵的感觉。
各位前辈对这方面有什么见解吗？多谢 :) |
c********g
发帖数: 1106 | 2 文献应该一堆一堆的吧。二型本来就不是靠刺激胰岛素分泌的。主要针对降血糖和控制
症状。
【在 n**m 的大作中提到】
: 目前治疗糖尿病的方法除了增加胰岛素分泌的Sulfonylureas还有哪些呢？
: 有研究显示这种靠刺激胰岛大量分泌insulin的方法对胰岛本身的健康不利，有点杀鸡
: 取卵的感觉。
: 各位前辈对这方面有什么见解吗？多谢 :)
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n**m
发帖数: 7872 | 3 降血糖一个是促进胰岛素分泌，一个是减少肝脏产糖啊 :)
我也回去看看文献，呵呵，谢了先
【在 c********g 的大作中提到】
: 文献应该一堆一堆的吧。二型本来就不是靠刺激胰岛素分泌的。主要针对降血糖和控制
: 症状。
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n*****n
发帖数: 221 | 4 现在最热门的应该算GLP类的药物
GLP可以刺激胰岛素分泌,提高身体对insulin的敏感度, 降低食欲.
GLP可以被DPP-4很快分解, 所以Merck出了JANUVIA就是DPP-4的inhibitor.
Lilly的Byetta是GLP类药物的老大了. 今年ADA大会在SF,所有的Taxi上都是
Byetta的广告真是壮观.
剩下现在热门的还有做Glucagon Receptor类的药物的, FGF analog的.
【在 n**m 的大作中提到】
: 目前治疗糖尿病的方法除了增加胰岛素分泌的Sulfonylureas还有哪些呢？
: 有研究显示这种靠刺激胰岛大量分泌insulin的方法对胰岛本身的健康不利，有点杀鸡
: 取卵的感觉。
: 各位前辈对这方面有什么见解吗？多谢 :)
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n**m
发帖数: 7872 | 5 啊，多谢多谢
你也是做这方面的？
SF的ADA我也去了 :)
不过那会儿还没想好以后要干什么，光去听basic science的presentation了。
这两天看了GLP和DPP-4 inhibitor
回头再去看看其他的
【在 n*****n 的大作中提到】
: 现在最热门的应该算GLP类的药物
: GLP可以刺激胰岛素分泌,提高身体对insulin的敏感度, 降低食欲.
: GLP可以被DPP-4很快分解, 所以Merck出了JANUVIA就是DPP-4的inhibitor.
: Lilly的Byetta是GLP类药物的老大了. 今年ADA大会在SF,所有的Taxi上都是
: Byetta的广告真是壮观.
: 剩下现在热门的还有做Glucagon Receptor类的药物的, FGF analog的.
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s***m
发帖数: 6197 | 6 但是二型不是胰岛素耐受吗，再多胰岛素也没用
好像现在对二型的治疗是集中在后者
AMP activated protein kinase（AMPK)看起来好像是个不错的药物靶点
最近不记得在哪个杂志（C&EN或者science）上刚看到一个新药就是作用在这个靶点的
准备假期看看相关资料，有机会多多交流
我也对二型糖尿病感兴趣
【在 n**m 的大作中提到】
: 降血糖一个是促进胰岛素分泌，一个是减少肝脏产糖啊 :)
: 我也回去看看文献，呵呵，谢了先
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n**m
发帖数: 7872 | 7 type II diabetes是两方面的disorder从平衡到不平衡的一个过程。
一方面是insulin resistant, 一方面islet大量分泌insulin，两个是先有鸡还是现有
蛋还很难说。但只要这个平衡还在，就不会发病。
发病的关键是islet被stressed out了，不能再提供大量insulin了，而insulin
resistant还在，所以血糖就上去了。
AMPK是个好东西，感觉就是mimic exercise的效果。AMPK作为target的话，应该开发
activator吧。这个，实现起来，是不是比inhibitor要难度大一点呢。
嗯，多交流 :)
【在 s***m 的大作中提到】
: 但是二型不是胰岛素耐受吗，再多胰岛素也没用
: 好像现在对二型的治疗是集中在后者
: AMP activated protein kinase（AMPK)看起来好像是个不错的药物靶点
: 最近不记得在哪个杂志（C&EN或者science）上刚看到一个新药就是作用在这个靶点的
: 准备假期看看相关资料，有机会多多交流
: 我也对二型糖尿病感兴趣
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s***m
发帖数: 6197 | 8 现在已经知道至少有两个直接作用于AMPK的activor compound了
一个是ZMP，这个作用的机制是因为它的结构和AMP类似，所以特异性不强
另外一个是在abbott laboratories高通量筛选出来的分子基础上改进的
high potency and specificity，但是目前还没有结构
作用机制研究表明一方面它能激活AMPK，另一方面抑制AMPK的去磷酸化
所以从某种意义上说，它也算是一个inhibitor吧
至于难度，我没有经验
我觉得只要有binding pocket在那，就能用一些SBDD的方法进一步筛选和改进
【在 n**m 的大作中提到】
: type II diabetes是两方面的disorder从平衡到不平衡的一个过程。
: 一方面是insulin resistant, 一方面islet大量分泌insulin，两个是先有鸡还是现有
: 蛋还很难说。但只要这个平衡还在，就不会发病。
: 发病的关键是islet被stressed out了，不能再提供大量insulin了，而insulin
: resistant还在，所以血糖就上去了。
: AMPK是个好东西，感觉就是mimic exercise的效果。AMPK作为target的话，应该开发
: activator吧。这个，实现起来，是不是比inhibitor要难度大一点呢。
: 嗯，多交流 :)
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n**m
发帖数: 7872 | 9 嘿嘿，惭愧啊，旁边实验室就是做AMPK的，我居然这方面的东西没什么概念
【在 s***m 的大作中提到】
: 现在已经知道至少有两个直接作用于AMPK的activor compound了
: 一个是ZMP，这个作用的机制是因为它的结构和AMP类似，所以特异性不强
: 另外一个是在abbott laboratories高通量筛选出来的分子基础上改进的
: high potency and specificity，但是目前还没有结构
: 作用机制研究表明一方面它能激活AMPK，另一方面抑制AMPK的去磷酸化
: 所以从某种意义上说，它也算是一个inhibitor吧
: 至于难度，我没有经验
: 我觉得只要有binding pocket在那，就能用一些SBDD的方法进一步筛选和改进
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